Las enfermedades inflamatorias crónicas son cada vez más reconocidas como vinculadas a la disfunción metabólica sistémica. Las investigaciones muestran que la inflamación originada en las encías o la raíz de un diente puede enviar señales sistémicas que alteran la regulación de la glucosa. Uno de los principales culpables es Porphyromonas gingivalis (Pg), un patógeno responsable de las enfermedades de las encías y las lesiones periapicales. Con su lipopolisacárido (LPS) atípico y su fuerte impulso inflamatorio, Pg ha surgido como un vínculo destacado entre la inflamación oral persistente y el desequilibrio metabólico generalizado.
Para investigar esta posibilidad, el profesor Vincent Blasco-Baque y su equipo de investigación en INSERM/Université de Toulouse realizaron un estudio exhaustivo, publicado recientemente en International Journal of Oral Science . Su objetivo era determinar si las lesiones periapicales inducidas por Pg podían influir en el metabolismo sistémico a través de la inflamación mediada por IL-17. Basándose en hallazgos previos que vinculan las bacterias intestinales y el LPS con enfermedades metabólicas, el equipo buscó descubrir si mecanismos similares podrían originarse en la cavidad oral, específicamente en infecciones endodónticas.
Los investigadores analizaron primero tejidos periapicales de 94 pacientes de cirugía endodóntica y encontraron que Pg era un patógeno predominante, especialmente en lesiones graves. Vincent Blasco-Baque explica: “Para probar la causalidad y el mecanismo, desarrollamos un modelo controlado en ratones en el que el espacio endodóntico fue monocolonizado con Pg. Los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas para simular el estrés metabólico y se asignaron para recibir Pg tipo salvaje con LPS intacto, una cepa debilitada de LPS o LPS purificado solo.” Un grupo adicional carecía de IL-17 para determinar su papel en la progresión de la enfermedad. En todos los grupos, el equipo evaluó la pérdida ósea periapical con micro-CT, perfiló la activación inmune y evaluó la inflamación adiposa, la disbiosis y el metabolismo de la glucosa.
Estos hallazgos revelan un vínculo mecanicista claro entre la enfermedad periapical inducida por Pg y la disfunción metabólica sistémica. Como comparte Vincent Blasco-Baque, “los ratones expuestos a Pg con LPS funcional mostraron una marcada pérdida ósea periapical y un aumento de las células Th17 y IL-17”. Además, señala: “Estos efectos se extendieron sistémicamente: en ratones alimentados con una dieta alta en grasas, el Pg-LPS empeoró significativamente la intolerancia a la glucosa, acompañada de disbiosis adiposa, inflamación y citoquinas que interrumpen la señalización de la insulina”. Sin embargo, en ratones knockout de IL-17, esta cascada desapareció en gran medida. Pg o su LPS no indujeron una pérdida ósea sustancial, deterioro metabólico ni activación inflamatoria. Sin IL-17, Pg perdió gran parte de su capacidad para generar patología local y sistémica.
Este estudio ofrece varias ideas innovadoras. Destaca el papel de las lesiones periapicales en la influencia sobre la salud metabólica sistémica. También establece un modelo causal sólido. Finalmente, identifica a IL-17 como un posible objetivo terapéutico, sugiriendo que la modulación de la activación de Th17 o el bloqueo de factores de virulencia de Pg, como las gingipainas o componentes del LPS del O-antígeno, podría reducir tanto la destrucción de tejidos locales como el riesgo metabólico sistémico.
“De cara al futuro, estos hallazgos abren oportunidades para nuevas intervenciones, incluidos inhibidores de IL-17, bloqueadores de gingipainas, enfoques para modular el microbioma y biomarcadores diagnósticos mejorados para evaluar el impacto sistémico de las infecciones endodónticas”, comparte Vincent Blasco-Baque. Además, una mayor investigación sobre interacciones sinérgicas con otros patógenos orales podría profundizar en la comprensión de los vínculos entre enfermedades orales y sistémicas.
En conclusión, este estudio demuestra que Pg y su LPS son potentes impulsores tanto de la destrucción ósea periapical como de la disfunción metabólica sistémica, actuando a través de una vía inflamatoria dependiente de IL-17. Al descubrir un eje oral-sistémico que conecta las infecciones endodónticas con enfermedades metabólicas, el trabajo establece las bases para nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a proteger tanto la salud oral como sistémica.
